Les cyclodextrines en pharmacie : perspectives pour le ciblage d’actifs thérapeutiques et le contrôle d’interactions membranaires - 20/02/08
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Les propriétés de complexation des cyclomaltooligosaccharides (cyclodextrines, CDs), structures cage biocompatibles issues des biotechnologies, ont été mises à profit dans les trente dernières années pour solubiliser, stabiliser et augmenter la biodisponibilité d’actifs thérapeutiques. La fonctionnalisation permet d’améliorer la solubilité et les propriétés de solubilisation et de s’affranchir des effets néphrotoxiques rencontrés avec des cyclodextrines natives. De même, les propriétés hémolytiques attribuées à des interactions membranaires sont mieux contrôlées. Des procédés sélectifs et commercialement viables sont désormais disponibles permettant de pallier aux problèmes d’hétérogénéité associés aux procédés industriels existants. Ces stratégies ont permis un accès commode à des structures modulaires adaptables aux caractéristiques moléculaires de la structure hôte (CDs bouquets ou dimères). Le greffage de ligands saccharidiques multivalents reconnus par des protéines membranaires constitue un autre aspect prometteur de ces résultats pour le transport et l’adressage de molécules actives vers des récepteurs d’intérêt pharmacologique ou encore le contrôle d’interactions cellulaires. Certains aspects topologiques de présentation du ligand saccharidique vis-à-vis du domaine de reconnaissance d’une lectine membranaire ont pu être précisés pour la concanavaline A et des glycodendrons mannosylés et ces résultats ont été étendus au ciblage moléculaire vers des macrophages. Les propriétés d’auto-association des cyclodextrines et en particulier de dérivés amphiphiles sont par ailleurs exploitées pour l’accès à des structures nanoparticulaires d’intérêt pour le transport et le ciblage de systèmes macromoléculaires.
Pharmaceutical use of cyclodextrines: perspectives for drug targeting and control of membrane interactions. |
Cyclomaltooligosaccharides (cyclodextrins, CDs) comprise a family of biocompatible cage devices which have been developed during the last thirty years in order to improve the solubility, stability and the bioavailability of drugs. Chemical modification usually improves the solubility and solubilisation properties and generally alleviates the renal toxicity of native cyclodextrins. Red cell lysis, which is ascribed to membrane interactions is also monitored. Selective and commercially accessible functionalisation processes are now available which avoid the problems of heterogeneity commonly found with the existing industrial approaches. These allow a convenient access to modular structures which could fit the molecular characteristics of the host (“bouquet” and dimeric CDs). Grafting of saccharide ligands which are recognised by membrane proteins is another promising aspect for the transport and targeting of drugs and the control of cell interactions. Several topological aspects of ligand presentation toward a membrane lectin have been assessed with concanavalin A and mannosyl CD-dendrimers and the results have been extended to molecular targeting to macrophages. Advantage has been taken of the autoassociation properties of amphiphilic derivatives of cyclodextrins for the preparation of stable nanoparticles of interest for the transport and targeting of drugs and macromolecular systems.
Mots clés : Cyclodextrines , Applications en formulation , Néoglycoconjugués , Glycodendrimères , Multivalence , Interactions protéines-sucres , Effet héterocluster , Lectines , Ciblage , Nanoparticules
Keywords:
Cyclodextrins
,
Pharmaceutical applications
,
Neoglycoconjugates: Glycodendrimers
,
Multivalency
,
Protein-carbohydrate interactions
,
Heterocluster effect
,
Lectins
,
Targeting
,
Nanoparticles
Plan
© 2007 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 65 - N° 1
P. 33-49 - janvier 2007 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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